Resumen

El biosimilar de trastuzumab ABP 980 es un producto tan seguro como el de referencia en términos de toxicidad cardíaca en pacientes participantes en el ensayo a largo plazo LILAC.

Título del artículo: Seguridad cardíaca del biosimilar de trastuzumab ABP 980 en mujeres con cáncer de mama HER2 positivo en fase temprana en el ensayo LILAC aleatorizado, doble ciego, controlado activo.

Referencia: Kolberg H-C et al. Drug Safety 2020;43:233–42

Fecha de publicación: enero de 2020

Fecha de publicación del resumen: agosto de 2021
La cardiotoxicidad es la limitación más importante para la aplicación de trastuzumab y, por ende, se trata de uno de los parámetros más importantes por supervisar a la hora de evaluar la seguridad de un biosimilar de trastuzumab.

El trastuzumab (Herceptin®) es el estándar de referencia para el cuidado de pacientes con cánceres de mama tempranos y metastásicos y cánceres gástricos metastásicos con una sobreexpresión del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). El ensayo LILAC en fase II demostró la biosimilitud del ABP 980 con el trastuzumab como producto de referencia (PR) en mujeres con cáncer de pecho temprano HER2 positivo, sin presentarse diferencias clínicas significativas entre ambos productos. Sobre la base de la totalidad de las pruebas, el ABP 980 fue aprobado por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) y posteriormente por la FDA para las mismas indicaciones que el PR trastuzumab.

El trastuzumab plantea la preocupante cuestión de la toxicidad cardíaca, una dolencia rara pero grave que posiblemente esté relacionada con el bloqueo de HER2. En el ensayo LILAC, se administró a pacientes aleatorizados neoadyuvante ABP 980 o el PR trastuzumab durante 4 ciclos antes de la resección quirúrgica, así como tratamiento de consolidación con el medicamento correspondiente cada 3 semanas hasta un año después. Para supervisar la seguridad cardíaca, se realizó un electrocardiograma y un ecocardiograma bidimensional en todas las visitas.

En general, no se observó disminución de la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI). En los pacientes a quienes se administró ABP 980 o el PR trastuzumab en el transcurso del ensayo, así como en aquellos que pasaron del PR trastuzumab al ABP 980 en la fase adyuvante (posoperatoria), se observó una disminución de FEVI (10–50 %) en el 2,8 %, el 3,3 % y el 3,5%, respectivamente, de cada grupo de pacientes. No se observaron diferencias significativas entre los brazos de tratamiento. Además, la incidencia de fallo cardíaco resultó comparable entre los tres grupos: 2,2 %, 0,5 % y 1,2 %, respectivamente. La mayoría de los casos de disminución de FEVI fueron asintomáticos, y la mayor parte de los pacientes que mostraron una disminución de FEVI durante el período de ensayo de 1 año presentaban problemas cardiovasculares preexistentes en la línea basal, incluyendo hipertensión y arritmias. La mayoría de los fallos cardíacos descritos fueron de grado 1 o 2, si bien ninguno de ellos se clasificó como acontecimiento adverso grave.

El ensayo LILAC reveló una baja incidencia de toxicidad cardíaca después de un año de tratamiento con el biosimilar de trastuzumab ABP 980, sin diferencias clínicas significativas en la tasa de disminución de FEVI entre ambos brazos de tratamiento. La cardiotoxicidad es la limitación más importante para la aplicación de trastuzumab; así, el perfil aceptable de seguridad y tolerabilidad de este ensayo sugiere que el ABP 980 puede constituir una opción útil para pacientes que comienzan el tratamiento o en el momento de plantearse la transición desde el PR trastuzumab.

Conclusión clave

El trastuzumab es el estándar de referencia para el tratamiento de cánceres con manifestación HER2, si bien se asocia con un aumento del riesgo de toxicidad cardíaca. El biosimilar ABP 980 demostró su biosimilitud con el producto de referencia, lo que apunta a que la transición al biosimilar de trastuzumab no comporta un aumento del riesgo.