L’ultimo riesame politico richiede un lancio più efficace dei biosimilari

Pubblicazione dell’abstract: agosto 2021
Al giorno d’oggi, quasi un terzo delle nuove approvazioni di farmaci antitumorali riguarda i biofarmaci, e la maggior parte di questi sono biosimilari. In questa prospettiva, un riesame politico aggiornato pubblicato su The Lancet Oncology fornisce un’analisi delle potenziali barriere all’accesso al mercato per i nuovi biosimilari e suggerisce modi per superarle.

Quando i biofarmaci perdono la loro protezione brevettuale, il roll-out dei biosimilari avviene rapidamente. Tuttavia, dalla prima volta in cui i biosimilari sono stati resi disponibili, i problemi relativi alla qualità hanno fatto sì che l’EMA abbia inizialmente respinto quasi 1 domanda di approvazione su 10, la FDA ne ha respinto quasi la metà (44%), ,mentre l’Agenzia giapponese preposta al controllo dei farmaci e dei dispositivi medicali (PMDA) fino ad ora non ne ha respinta nessuna finora, ma ha ricevuto un numero considerevolmente inferiore di richieste.

Nell’Unione europea, le linee guida normative e la tolleranza al rischio sono più indulgenti che negli USA, che sono particolarmente rigorosi in merito alle domande di estrapolazione delle indicazioni, ovvero l’approvazione normativa di un biosimilare nell’insieme di tutti i contesti del biofarmaco originator. Tale restrizione chiaramente non supporta la concorrenza di mercato per i biosimilari e dovrebbe essere affrontata dalla legislazione federale. Anche negli Stati Uniti, nessun prodotto biosimilare ha ricevuto una designazione di intercambiabilità, pertanto i biosimilari non possono essere sostituiti per l’uso in farmacia. La sostituzione automatica è vietata anche in Giappone, nonostante la pratica sia diffusa nell’UE, e il Giappone è invitato a seguirne l’esempio e a liberalizzare la sua politica.

Le controversie sui brevetti negli USA possono scoraggiare la commercializzazione anche dei biosimilari approvati, questa tendenza sembra meno evidente nell’Unione europea e in Giappone. Un suggerimento per ridurre le contestazioni sui brevetti è che gli accordi si tengano tramite revisioni inter partes, che costano centinaia di migliaia di dollari rispetto ai milioni delle cause legali.

Sono note le idee errate su sicurezza ed efficacia ridotte dei biosimilari rispetto ai biofarmaci di riferimento che riducono l’assorbimento del mercato dei biosimilari. Ulteriori sforzi dovrebbero essere concentrati sulla limitazione di comportamenti anticoncorrenziali come la diffusione di informazioni fuorvianti da parte dei produttori di biofarmaci e per fonti influenti come la Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO), la Società Europea di Oncologia Medica (ESMO), e il Ministero della salute, del lavoro e del welfare del Giappone, per aumentare la formazione professionale e sociale imparziale sui biosimilari.

Il prezzo dei biosimilari, così come determinato dai sistemi sanitari dell’UE, degli USA e del Giappone varia: in ogni regione gli sconti rispetto al costo dei biofarmaci originator oscillano intorno al 10-30%. Tuttavia, gli sconti e le posizioni preferenziali in merito alle formule spesso rendono i biofarmaci l’opzione più economica. Sono necessarie ulteriori determinazioni del rapporto costo-efficacia e iniziative quali la riduzione al minimo degli accordi di “pay-for-delay” e la trasparenza degli accordi sui prezzi, per migliorare la concorrenza e l’accessibilità dei biosimilari.

Conclusioni determinanti

È necessario affrontare prontamente la disinformazione e le idee errate sulla sicurezza e sull’efficacia dei biosimilari e limitare il comportamento anticoncorrenziale delle case farmaceutiche. La trasparenza dei prezzi, degli sconti e delle determinazioni del rapporto costo-efficacia è necessaria per migliorare la concorrenza e l’accessibilità dei biosimilari.

In mercati in rapida evoluzione, come illustrare al meglio l’intercambiabilità dei biosimilari?

Pubblicazione dell’abstract: agosto 2021
I biosimilari sono approvati come altamente simili al relativo biofarmaco di riferimento, ma non necessariamente intercambiabili con esso. Mentre i mercati si muovono sempre più verso l’accoglienza di biosimilari a basso costo e di biofarmaci con il miglior rapporto qualità-prezzo, come possono i medici essere certi della sicurezza dello switching?

I biofarmaci sono molecole complesse prodotte utilizzando estratti purificati di microrganismi geneticamente modificati e brevettati dall’azienda innovatrice, generalmente per 10 anni. Dopo la scadenza del brevetto, altri produttori possono commercializzare copie successive del biofarmaco originator, chiamate biosimilari. I biosimilari non possono essere considerati identici ai biofarmaci a causa delle differenze presenti nei processi di produzione, ma solo “altamente simili”, senza differenze clinicamente significative.

Negli Stati Uniti, l’intercambiabilità è determinata dalle leggi dei singoli stati, il che implica che i biofarmaci possano essere scambiati con i biosimilari dalle farmacie senza l’intervento del prescrittore. Per essere considerato intercambiabile, un farmaco richiedente deve dimostrare la biosimilarità e provare che produca gli stessi effetti clinici dell’originator in ogni paziente e che lo switching non avrà conseguenze avverse rilevabili.

Poiché la biosimilarità non implica automaticamente l’intercambiabilità, un recente studio ha esaminato le caratteristiche di progettazione destinate a sostenere entrambe le designazioni normative contemporaneamente, incorporando elementi per stabilire (1) la biosimilarità e (2) l’intercambiabilità: (1) i partecipanti vengono inseriti in uno studio di confronto randomizzato, testa a testa, che indaga la sicurezza e l’efficacia del biosimilare rispetto all’originator; (2) i partecipanti sono randomizzati in uno studio di switching, ricevendo il biofarmaco e il biosimilare per almeno un periodo di esposizione ciascuno. La valutazione dovrebbe basarsi sui profili di farmacocinetica e immunogenicità dei farmaci.

Risultati

I ricercatori hanno concluso che gli studi di switching potrebbero non essere assolutamente necessari per sostenere l’intercambiabilità. I passaggi multipli tra biofarmaci e biosimilari si verificano nella pratica clinica quotidiana di routine, e l’esperienza accumulata grazie a questo approccio può fornire una ricchezza di dati provenienti dal “mondo reale”. In futuro, studi di registro prospettici e studi clinici (con componenti del mondo reale) potrebbero ovviare alla necessità di studi di switching dedicati per stabilire la condizione di intercambiabilità.

Conclusioni determinanti

Esistono diversi casi di switching nel “mondo reale” tra biofarmaci e biosimilari che si verificano nella pratica quotidiana. La raccolta di questi dati fornirebbe una grande quantità di informazioni sullo switching per aiutare nella designazione dell’intercambiabilità di un dato biosimilare.