この第III相無作為化試験では、非小細胞肺がん患者を対象に、その臨床的有効性と安全性を参照製品と比較した。
ベバシズマブは、米国とEUで、NSCLCを含む複数の悪性腫瘍の治療薬として承認されている。ABP 215は、ベバシズマブのバイオシミラーとして初めて承認された製品である。ABP 215とベバシズマブ参照製品の類似性は、複数の厳格な非臨床および前臨床評価で証明された。ABP 215の臨床的価値を裏付けるさらなるエビデンスを追加する目的で、NSCLCがん患者を対象に、有効性、安全性、免疫原性、薬物動態プロファイルをベバシズマブ参照製品と比較する第III相無作為化MAPLE試験を実施した。
研究結果
NSCLCに対するファーストライン化学療法を開始することができる患者を、ABP 215またはベバシズマブを3週間ごとに最大6サイクル追加投与する群に無作為に割り付けた。ABP 215群とベバシズマブ参照製品群で客観的奏効（完全奏効または部分奏効と定義）が記録され、それぞれ患者の39％、42％との結果だった。この結果は、事前に設定した同等性マージンの範囲内であり、両治療法の臨床効果は同等であると判断された。無増悪生存期間や全生存期間などのセカンダリーエンドポイントも、両治療群で同等であった。有害事象、薬物動態値（トラフ血清濃度など）、免疫原性評価（抗薬物抗体など）も両群間で類似していた。
ABP 215とベバシズマブ参照製品を比較したこの第III相同等性試験により、バイオシミラー開発に関して規制当局が推奨するエビデンス総体が揃った。これまでの研究結果と合わせ、本試験は、ABP 215とベバシズマブ参照製品の生物学的類似性を確認するものである。
重要なポイント
ベバシズマブ参照製品とバイオシミラーABP 215の生物学的類似性が、これまでの研究と、NSCLC患者を対象とした第III相同等性試験から得られたエビデンス総体によって確認された。
バイオシミラーは、オリジネーターと「類似」しているが、「同一」ではない。この区別は、がんの臨床医や患者に大きな不安を与えている。バイオシミラーの開発と承認の厳格なプロセスへの理解を深め、使用経験を増やすことは、こうした不安の解消につながるはずである。
バイオシミラーは、がん治療薬としてますます中心的な存在となっている。がん治療薬で最も売れている上位3位は、モノクローナル抗体のリツキシマブ、ベバシズマブ、トラスツズマブである。現在、これらの薬剤のバイオシミラー版は入手可能であり、バイオシミラーとは何かを理解し、誤解をなくすことは重要である。
米国食品医薬品局（FDA）と欧州医薬品庁（EMA）は、バイオシミラーを「承認されたオリジネーター製品と臨床的に有意差のない、高度に類似した生物学的製剤」と定義している。しかし、バイオシミラーとオリジネーター生物学的製剤では、承認経路が非常に異なる。オリジネーター生物学的製剤の場合、大規模な基礎研究、生産・精製工場の設立、適応症ごとに個別に行われる臨床試験の包括的なプログラムが要求される。これに対し、バイオシミラーでは、生産設備の他、主にオリジネーターとの物理化学的・機能的な比較が要求される。そして、バイオシミラーの薬物動態特性、有効性、安全性を高感度集団においてオリジネーター薬品と比較するため、臨床試験が実施される。バイオシミラーの臨床評価は、ある適応症における安全性と有効性のエビデンスが、オリジネーターの他のすべての適応症に外挿される可能性があるため、それほど広範ではない。
オリジネーターに対する生物学的類似性を確立するための広範な分析的類似性試験は、規制当局によるバイオシミラーの承認における臨床開発プログラムの短縮を効果的に正当化する。臨床医がブランド製品をバイオシミラーに代替することに慎重なのは当然だが、バイオシミラーは、その厳格な規制経路により、承認された適応症に対して適切な選択肢であることが保証されていると安心すべきである。
重要なポイント
バイオシミラーとオリジネーター生物学的製剤は、承認経路が異なる。オリジネーターには広範な基礎研究が要求されるのに対し、バイオシミラーにはオリジネーターとの物理化学的・機能的比較が要求される。広範な分析的類似性試験によって生物学的類似性が確立されるため、開発および承認プロセスの短縮が正当化される。
腫瘍学と血液学の治療薬の将来を展望するレビューは、バイオシミラーのこの分野での存在感が強くなってきていると強調している。これらの薬剤ががん医療に与えるインパクトは、その普及における課題を克服できれば、大きなものとなるであろう。
生物薬品（生物学的製剤）は、進行性の固形がんや血液悪性腫瘍の治療の要となるものである。しかし、構造的に複雑で開発・製造コストが高く、生物学的製剤の治療費は高止まりしている。様々な抗がん剤の特許が切れたことにより、バイオシミラー（高度に類似した生物学的製剤）の開発が可能となり、規制当局から承認されるようになった。バイオシミラーは、承認経路が簡略化されており、開発コストが低いため、通常、市販後の薬価が割安である。
欧州医薬品庁（EMA）と米国食品医薬品（FDA）は、バイオシミラー候補品とその参照製品の同等性を確立するために段階的アプローチをとっており、様々な分析試験、前臨床試験、臨床試験が実施される。これらの試験により、バイオシミラーの薬物動態および有効性が参照製品と統計的に同等（または非劣性）であること、そして安全性、薬力学および免疫原性に差がないことが確認される。これらすべての調査から得られたエビデンス総体が、バイオシミラーとオリジネーターとの間に臨床的に有意差がないことを示す場合、規制当局はバイオシミラーを承認する。外挿は、オリジネーターの生物学的製剤が有する追加の適応症に対する認可で、科学的正当性を示すエビデンスがある場合、規制当局によって考慮されることがある。例えば、抗CD20抗体リツキシマブの作用機序は、この表面タンパクを発現するB細胞の溶解であることから、欧州医薬品庁（EMA）は、リツキシマブのバイオシミラーCT-P10が他のCD20陽性がんに対しても治療効果を発揮するとの見解の下、これらの適応症を外挿した。
現在までに、がん治療用として承認されたバイオシミラーは、一般的にオリジネーターが有するすべての適応症について承認されている。また、並行した検討の結果、慢性的な患者についても、治療成績に影響を与えることなく生物製剤からバイオシミラーへ切り替えることが、互換性に関する国や地域の規制という条件はあるが、より広く受け入れられるようになっている。ただし、切り替えに関する決定は、医師が主導すべきである。この分野でのさらなるデータ収集が強く望まれる。
新しいバイオシミラーが利用可能になり、直接的な経費削減の可能性だけでなく、代替となる生物学的製剤／バイオシミラーの選択肢間の競争が活性化し、価格を押し下げ、こうした重要な治療に対する患者のアクセスが向上されることが期待される。バイオシミラーの効果を最大限に発揮させるためには、バイオシミラーの市場化と普及を阻む障壁に対処しなければならない。
重要なポイント
バイオシミラーの簡素化された承認経路は、市場価格の低減につながっている。がん治療用として承認されたバイオシミラーは、通常、オリジネーター製品が有するすべての適応症で承認されており、直接的な経費削減や生物学的製剤／バイオシミラーの選択肢間の競争の活性化が期待される。バイオシミラーの市場シェアを拡大するためには、現在の導入における障壁に対処する必要がある。
要旨出版日：2021年8月
バイオシミラーへのアクセスを改善し、医療システムで費用削減を実現させるために、様々な取り組みが行われている。このレビューでは、これらについて、最近の取り組みのいくつかを紹介する。
支持療法を必要とするがん患者へのバイオシミラーの使用は大幅に増加すると予測されるが、バイオシミラーを臨床現場に導入するには、様々な課題が残っている。
エポエチンαは、化学療法を受けている患者のヘモグロビン値を改善し、輸血の必要性を減少させるエリスロポエシス刺激薬（ESA）である。2007年に欧州で最初のバイオシミラーが発売されて以来、世界中で多くの短時間作用型および長時間作用型のバイオシミラーが発売されており、その有効性は明らかに類似している。英国では、バイオシミラーESAの導入とそれに伴う費用削減に伴い、国立医療技術評価機構（NICE：National Institute for Health and Care Excellence）が、その費用対効果に対するスタンスを見直し、2014年には、国民健康保険（NHS）での償還を承認した。同様に、欧州と米国で、バイオシミラーのフィルグラスチムが受け入れられ、使用が拡大している。
バイオシミラーをがん領域の診療に導入する利点は知られているが、多くの処方者は、確信が持てないでいる。医療従事者が知識不足を感じている分野としては、バイオシミラーの承認プロセス、ファーマコビジランス、外挿性や互換性の概念などが挙げられる。また、患者、介護者、一般市民もバイオシミラーに否定的な可能性がある。そのため、ファーマコビジランスやファーマコエコノミクスのデータを継続的に収集・発信するとともに、専門学会や政府機関など多くの機関が、医療従事者や患者を対象とした、質の高い教育リソースを提供している。
また、バイオシミラーの委託や償還の方法の違いも、バイオシミラーの普及に影響を与える。価値に基づく医療制度のように、競争と持続可能な価格設定を促す医療政策は、メーカーがバイオシミラー市場への投資を継続することを可能にする。英国のCancer Vanguardプロジェクトは、バイオシミラーの導入を促進するイニシアチブの良い例を提供している（この場合はリツキシマブ）。このプロジェクトには、ステークホルダーの参加や教材、財政的なインセンティブ、導入目標などが含まれており、実際に、バイオシミラーのインフリキシマブは、12ケ月で90％の市場シェア獲得に成功している。
支持療法におけるバイオシミラーへのアクセスを向上させるためには、様々な既存障壁へ対処する必要があることは明白である。例えば、規制、委託、償還手続きの標準化、製品の入手のしやすさ、そして何よりも、バイオシミラーの幅広い有用性に対する理解を深めることが挙げられる。
重要なポイント
処方者や患者のバイオシミラーに関する知識は不十分であることが多く、治療における受容性の低さにつながっている。複数の分野（承認プロセス、ファーマコビジランス、外挿性・互換性など）で知識のギャップがあり、バイオシミラーの採用が増える前に対処する必要がある。競争と持続可能な価格設定を奨励する医療政策は、メーカーのバイオシミラー市場への投資継続を確実にする。