Type : Immunogénicité

Date de publication du résumé : août 2021

La cardiotoxicité est la limitation la plus importante dans l’application du trastuzumab et l’un des paramètres les plus importants à surveiller lors de l’évaluation de l’innocuité d’un biosimilaire du trastuzumab.

Le trastuzumab (Herceptin®) est le traitement de référence pour les personnes atteintes d’un cancer du sein précoce et métastatique et d’un cancer gastrique métastatique surexprimant le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). L’essai LILAC de phase III a démontré que l’ABP 980 avait une biosimilarité avec le produit de référence (PR) du trastuzumab chez les femmes atteintes d’un cancer du sein précoce HER2-positif, sans différence cliniquement significative entre les deux produits. Sur la base de l’ensemble des preuves, l’ABP 980 a été approuvé par l’Agence européenne des médicaments (EMA), puis par la FDA, pour les mêmes indications que le PR trastuzumab.

La toxicité cardiaque est une préoccupation rare, mais grave avec le trastuzumab, peut-être liée au blocage du HER2. Dans l’étude LILAC, les patients ont été randomisés pour recevoir de l’ABP 980 néoadjuvant ou le PR trastuzumab pendant 4 cycles avant la résection chirurgicale, et un traitement de consolidation avec l’un ou l’autre médicament administré toutes les 3 semaines jusqu’à 1 an par la suite. Pour surveiller l’innocuité cardiaque, un électrocardiogramme et un échocardiogramme 2D ont été réalisés lors de chaque visite.

Dans l’ensemble, aucune baisse marquée de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) n’a été observée. Chez les patients qui ont reçu l’ABP 980 ou le PR trastuzumab tout au long de l’étude et ceux qui sont passés du PR trastuzumab à l’ABP 980 dans la phase adjuvante (postopératoire), une baisse de la FEVG (10 à 50 %) a été observée dans 2,8 %, 3,3 % et 3,5 % de patients, respectivement. Il n’y avait pas de différences significatives entre les groupes de traitement. De plus, l’incidence de l’insuffisance cardiaque était comparable entre les trois groupes : 2,2 %, 0,5 % et 1,2 %, respectivement. La majorité des cas de baisse de la FEVG étaient asymptomatiques, et la plupart des patients présentant une baisse de la FEVG au cours de l’étude d’un an présentaient des problèmes cardiovasculaires préexistants au départ, notamment une hypertension et des arythmies. La plupart des rapports d’insuffisance cardiaque étaient de grade 1 ou 2, bien qu’aucun n’ait été classé comme événement indésirable grave.

L’étude LILAC a révélé une faible incidence de toxicité cardiaque après un traitement d’un an avec le biosimilaire du trastuzumab ABP 980, sans différence cliniquement significative dans le taux de baisse de la FEVG entre les groupes de traitement. La cardiotoxicité est la limitation la plus importante dans l’application du trastuzumab. Par conséquent, le profil d’innocuité et de tolérance acceptable observé dans cette étude suggère que l’ABP 980 peut être un choix utile chez les patients commençant le traitement ou lorsqu’ils envisagent un changement après le PR trastuzumab.

Principaux éléments à retenir

Le trastuzumab est le traitement de référence des cancers exprimant HER2, bien qu’il soit associé à un risque accru de toxicité cardiaque. Le biosimilaire, ABP 980, a démontré une biosimilarité avec le produit de référence, ce qui suggère qu’il n’y a pas de risque accru lié au passage au biosimilaire du trastuzumab.

Date de publication du résumé : août 2021

Les biosimilaires sont approuvés comme étant très similaires, mais pas nécessairement interchangeables avec leur produit biologique de référence. Alors que les marchés s’orientent de plus en plus vers l’accueil de biosimilaires à moindre coût et de produits biologiques au meilleur tarif, comment les médecins peuvent-ils être sûrs d’effectuer le changement en toute sécurité ?

Les produits biologiques sont des molécules complexes fabriquées à partir d’extraits purifiés de micro-organismes génétiquement modifiés et brevetés par l’entreprise du princeps, généralement pendant 10 ans. Après l’expiration du brevet, d’autres fabricants peuvent commercialiser des copies ultérieures du produit biologique princeps, appelées biosimilaires. Les biosimilaires ne peuvent pas être considérés comme identiques aux produits biologiques en raison de différences dans les procédés de fabrication – seulement « très similaires » – sans différences cliniquement significatives.

Aux États-Unis, l’interchangeabilité est déterminée par les lois de chaque État, ce qui implique que les produits biologiques peuvent être remplacés par des biosimilaires au niveau des pharmacies sans intervention du prescripteur. Pour être considéré comme interchangeable, un médicament candidat doit démontrer une biosimilarité et la preuve qu’il peut produire les mêmes effets cliniques que le princeps chez un patient donné et que le changement n’aurait aucune conséquence indésirable détectable.

Étant donné que la biosimilarité n’implique pas automatiquement l’interchangeabilité, une étude récente a examiné les caractéristiques de conception destinées à prendre en charge les deux désignations réglementaires simultanément – en incorporant des éléments pour établir (1) la biosimilarité et (2) l’interchangeabilité : (1) les participants à l’étude sont inscrits dans une étude comparative randomisée étudiant l’innocuité et l’efficacité du biosimilaire par rapport au princeps ; (2) les participants sont re-randomisés dans une étude de basculement, recevant le produit biologique et le produit biosimilaire pendant une période d’exposition suffisante. L’évaluation devrait se concentrer sur les profils pharmacocinétiques et d’immunogénicité des médicaments.

Résultats

Les chercheurs ont conclu que la réalisation d’études de basculement peut ne pas être absolument nécessaire pour soutenir une désignation d’interchangeabilité. De multiples changements entre les produits biologiques et les biosimilaires se produisent dans la pratique clinique quotidienne de routine, et l’accumulation d’expérience de cette approche peut fournir une mine de données concrètes. À l’avenir, des études de registre prospectives et des essais cliniques (avec une composante concrète) peuvent éviter le besoin d’études de basculement dédiées pour établir le statut d’interchangeabilité.

Principaux éléments à retenir

Il existe de nombreux cas concrets de passage entre les produits biologiques et les biosimilaires qui se produisent dans la pratique quotidienne. La collecte de ces données fournirait une mine d’informations relatives à ces changements pour aider à la désignation de l’interchangeabilité d’un biosimilaire donné.