Type: Immunogenicità

Pubblicazione dell’abstract: agosto 2021

La cardiotossicità è la limitazione più importante nell’applicazione del trastuzumab e uno dei parametri più importanti da monitorare nella valutazione della sicurezza di un trastuzumab biosimilare.

Il trastuzumab (Herceptin®) è il gold standard della terapia per persone affette da tumori al seno precoci e metastatici e cancro gastrico metastatico che sovraesprime il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2). Lo studio di fase III LILAC ha dimostrato che l’ABP 980 ha una biosimilarità rispetto al prodotto di riferimento trastuzumab (RP) in donne con tumore al seno precoce HER2-positivo, senza alcuna differenza clinicamente significativa tra i due prodotti. Sulla base della totalità delle prove, ABP 980 è stato approvato dall’Agenzia europea per i medicinali (EMA), e successivamente dalla FDA, per le stesse indicazioni di trastuzumab RP.

La tossicità cardiaca è una preoccupazione rara ma seria relativa al trastuzumab; probabilmente legata al blocco HER2. Nello studio LILAC, i pazienti sono stati randomizzati per ricevere ABP 980 neoadiuvante o trastuzumab RP per 4 cicli prima della resezione chirurgica, e il trattamento di consolidamento con uno dei due farmaci dato ogni 3 settimane per un massimo di 1 anno dopo. Per monitorare la sicurezza cardiaca, stati eseguiti un elettrocardiogramma e un ecocardiogramma 2-D sono in tutte le visite.

Nel complesso, non è stato osservato alcun calo marcato della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF). Nei pazienti che hanno ricevuto ABP 980 o trastuzumab RP durante tutto lo studio e in quelli che sono passati dal trastuzumab RP all’ABP 980 nella fase adiuvante (postoperatoria), il declino della LVEF (10-50%) è stato visto nel 2,8%, 3,3% e 3,5% dei pazienti, rispettivamente. Non ci sono state differenze significative tra i rami di trattamento. Inoltre, l’incidenza di insufficienza cardiaca si è mostrata comparabile tra i tre gruppi: 2,2%, 0,5% e 1,2%, rispettivamente. La maggior parte dei casi di declino della LVEF erano asintomatici, e la maggior parte dei pazienti che hanno mostrato un declino della LVEF durante lo studio di 1 anno avevano condizioni cardiovascolari preesistenti di base, tra cui ipertensione e aritmie. La maggior parte dei rapporti di insufficienza cardiaca erano di grado 1 o 2, anche se nessuno è stato classificato come evento avverso grave.

Lo studio LILAC ha rivelato una bassa incidenza di tossicità cardiaca dopo 1 anno di trattamento con trastuzumab biosimilare ABP 980, senza differenze clinicamente significative nel tasso di declino della LVEF tra i rami di trattamento. La cardiotossicità è la limitazione più importante nell’applicazione del trastuzumab. Pertanto, il profilo di sicurezza e tollerabilità accettabile osservato in questo studio suggerisce che ABP 980 può essere una scelta utile nei pazienti che iniziano il trattamento o quando si considera lo switching da trastuzumab RP.

Conclusioni determinanti

Il trastuzumab è il gold standard del trattamento di tumori che esprimono HER2, nonostante sia associato a un maggior rischio di tossicità cardiaca. Il biosimilare, ABP980, ha dimostrato la biosimilarità al prodotto di riferimento, suggerendo che non vi è un aumento del rischio nel passaggio al trastuzumab biosimilare.

Pubblicazione dell’abstract: agosto 2021

I biosimilari sono approvati come altamente simili al relativo biofarmaco di riferimento, ma non necessariamente intercambiabili con esso. Mentre i mercati si muovono sempre più verso l’accoglienza di biosimilari a basso costo e di biofarmaci con il miglior rapporto qualità-prezzo, come possono i medici essere certi della sicurezza dello switching?

I biofarmaci sono molecole complesse prodotte utilizzando estratti purificati di microrganismi geneticamente modificati e brevettati dall’azienda innovatrice, generalmente per 10 anni. Dopo la scadenza del brevetto, altri produttori possono commercializzare copie successive del biofarmaco originator, chiamate biosimilari. I biosimilari non possono essere considerati identici ai biofarmaci a causa delle differenze presenti nei processi di produzione, ma solo “altamente simili”, senza differenze clinicamente significative.

Negli Stati Uniti, l’intercambiabilità è determinata dalle leggi dei singoli stati, il che implica che i biofarmaci possano essere scambiati con i biosimilari dalle farmacie senza l’intervento del prescrittore. Per essere considerato intercambiabile, un farmaco richiedente deve dimostrare la biosimilarità e provare che produca gli stessi effetti clinici dell’originator in ogni paziente e che lo switching non avrà conseguenze avverse rilevabili.

Poiché la biosimilarità non implica automaticamente l’intercambiabilità, un recente studio ha esaminato le caratteristiche di progettazione destinate a sostenere entrambe le designazioni normative contemporaneamente, incorporando elementi per stabilire (1) la biosimilarità e (2) l’intercambiabilità: (1) i partecipanti vengono inseriti in uno studio di confronto randomizzato, testa a testa, che indaga la sicurezza e l’efficacia del biosimilare rispetto all’originator; (2) i partecipanti sono randomizzati in uno studio di switching, ricevendo il biofarmaco e il biosimilare per almeno un periodo di esposizione ciascuno. La valutazione dovrebbe basarsi sui profili di farmacocinetica e immunogenicità dei farmaci.

Risultati

I ricercatori hanno concluso che gli studi di switching potrebbero non essere assolutamente necessari per sostenere l’intercambiabilità. I passaggi multipli tra biofarmaci e biosimilari si verificano nella pratica clinica quotidiana di routine, e l’esperienza accumulata grazie a questo approccio può fornire una ricchezza di dati provenienti dal “mondo reale”. In futuro, studi di registro prospettici e studi clinici (con componenti del mondo reale) potrebbero ovviare alla necessità di studi di switching dedicati per stabilire la condizione di intercambiabilità.

Conclusioni determinanti

Esistono diversi casi di switching nel “mondo reale” tra biofarmaci e biosimilari che si verificano nella pratica quotidiana. La raccolta di questi dati fornirebbe una grande quantità di informazioni sullo switching per aiutare nella designazione dell’intercambiabilità di un dato biosimilare.