La amplia experiencia obtenida muestra que trastuzumab es seguro y eficaz como tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama en estadio inicial HER2 positivo. En este estudio se evaluó la biosimilitud de ABP 980 y su producto de referencia trastuzumab en términos de eficacia, seguridad e inmunogenicidad y, por tanto, se buscó completar la totalidad de la evidencia procedente de estudios analíticos, funcionales y farmacocinéticos para ABP 980.
Trastuzumab es el tratamiento de referencia en muchos países para los pacientes con cáncer de mama que sobreexpresa HER2. El biosimilar ABP 980 ha mostrado similitud analítica con trastuzumab con respecto a la estructura, función y perfil farmacocinético; este estudio aleatorizado se llevó a cabo para evaluar la similitud clínica de los dos fármacos, así como la seguridad y eficacia del cambio entre el producto original y el biosimilar, en mujeres con cáncer de mama en estadio inicial HER2 positivo operable.
Las pacientes incluidas se dividieron en tres grupos: una dosis de carga y tres ciclos de tratamiento neoadyuvante cada 3 semanas con ABP 980 o trastuzumab (en combinación con quimioterapia) antes de la cirugía y, a partir de entonces, continuaron recibieron tratamiento adyuvante con ABP 980 (grupo 1) o trastuzumab (grupo 2), o se cambiaron de trastuzumab a ABP 980 cada 3 semanas (grupo 3) durante un periodo de tratamiento total de un año.
Hallazgos/Resultados
La tasa de pacientes que alcanzaron el criterio principal de valoración (respuesta patológica completa basada en las pruebas analíticas del tejido tumoral en el momento de la cirugía) en los grupos de ABP-980 y trastuzumab fueron del 48 % y el 41 %, respectivamente. Según el análisis de sensibilidad, la diferencia del riesgo y el riesgo relativo de alcanzar el criterio principal de valoración estaban dentro de los márgenes de equivalencia previamente definidos. La incidencia total de acontecimientos adversos en los dos grupos de tratamiento durante ambas fases de tratamiento neoadyuvante y adyuvante era similar. Además, el cambio de los pacientes de ABP 980 a trastuzumab no afectaba a la seguridad; la incidencia de acontecimientos adversos en el grupo de cambio era similar a la observada en los pacientes que siguieron recibiendo trastuzumab en fase de tratamiento adyuvante. Ningún paciente de ninguno de los grupos resultó positivo para anticuerpos neutralizantes.
La seguridad, eficacia y resultados clínicos no diferían entre ABP 980 y el producto de referencia trastuzumab en mujeres con cáncer de mama en estadio inicial HER2 positivo. Las similitudes continuaron durante las fases de tratamiento neoadyuvante y adyuvante y el cambio de trastuzumab a ABP 980 no llevó a ninguna señal de seguridad nueva o inesperada.
Conclusión clave
Trastuzumab es el tratamiento de referencia en muchos países para los pacientes con cáncer de mama que sobreexpresa HER2. Se ha demostrado la similitud analítica del biosimilar ABP 980 con respecto a la estructura, función y perfil farmacocinético; el cambio de trastuzumab a ABP 980 no llevó a ninguna señal de seguridad nueva o inesperada.
Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une a HER2 y lucha de forma eficaz contra las células cancerosas de mama que sobreexpresan esta oncoproteína. En este estudio se analizó la farmacocinética de una nueva versión biosimilar de trastuzumab y tenía como finalidad confirmar su bioequivalencia con los productos biológicos originales tanto de la UE como de EE. UU.
Los productos biológicos de anticuerpos monoclonales (AcM) que tienen como objetivo la respuesta inmunitaria del huésped o que modifican vías intracelulares específicas se han establecido con éxito para el tratamiento o alivio de muchos cánceres diferentes. Trastuzumab es un AcM dirigido contra HER2, una oncoproteína que se sobreexpresa en algunos pacientes con cánceres de mama y gástricos. MYL-0140 es el primer biosimilar de trastuzumab aprobado por la FDA. En este estudio de bioequivalencia en fase I, se comparó su perfil de farmacocinética con los del producto original trastuzumab comercializados tanto en la UE como en EE. UU. (es decir, trastuzumab-UE y trastuzumab-EE. UU.).
Se aleatorizó a hombres sanos a recibir una única infusión de MYL-0140, trastuzumab-UE o trastuzumab-EE. UU. Se obtuvieron muestras de sangre con regularidad durante las primeras 48 horas tras la infusión y a intervalos de aproximadamente 1 a 2 semanas a partir de entonces hasta un máximo de 10 semanas. Se controlaron los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) a lo largo del estudio.
Hallazgos/Resultados
La curva de concentración sérica con respecto al tiempo de trastuzumab fue similar en los tres grupos de tratamiento. Todos los parámetros farmacocinéticos (concentraciones séricas máximas y valores del área bajo la curva) de los grupos estaban dentro del intervalo de bioequivalencia previamente definido. Todos los AAST fueron de gravedad leve o moderada, y el número de sujetos que presentaron anticuerpos antifármaco (AAF) fue comparable entre los grupos.
En este estudio se demuestra la bioequivalencia entre dosis únicas de MYL-0140, trastuzumab-UE y trastuzumab-EE. UU. administradas a sujetos sanos. Los tres fármacos presentaron perfiles de seguridad similares y no mostraron evidencias de inmunogenicidad.
Conclusión clave
Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra cánceres que sobreexpresan HER2. En este estudio de bioequivalencia en fase I se demostró la bioequivalencia entre dosis únicas de MYL-0140, trastuzumab-UE y trastuzumab-EE. UU. administradas a sujetos sanos.
Pegfilgrastim está indicado para reducir la duración de la neutropenia y la incidencia de neutropenia febril asociada a regímenes de quimioterapia en pacientes con cáncer. En este estudio se comparó la eficacia profiláctica del biosimilar MYL-1401 con el producto de referencia pegfilgrastim en una población sensible recomendada por las directrices de pacientes con cáncer de mama que recibieron quimioterapia de alto riesgo.
Los productos biológicos tienen un enorme potencial terapéutico aunque se asocian a altos costes que afectan, en consecuencia, a su disponibilidad; estas son las dos principales limitaciones a resolver para las que se diseñan los biosimilares. Entre los primeros biosimilares en recibir aprobación de la EMA/FDA estaba filgrastim, indicado para la profilaxis de la neutropenia inducida por quimioterapia (NIQ), infecciones y reducciones de dosis en los pacientes con cáncer. Mientras que filgrastim se administra diariamente, su forma de acción prolongada, pegfilgrastim, puede administrarse una vez por ciclo de quimioterapia. MYL-1401H es un biosimilar de pegfilgrastim con datos preclínicos y farmacocinéticos/farmacodinámicos que respaldan su equivalencia con el fármaco original. Este ensayo clínico en fase III sobre seguridad y eficacia se diseñó para confirmar la equivalencia entre MYL-1401H y pegfilgrastim para la profilaxis de la NIQ.
En el estudio se incluyó a pacientes con cáncer de mama aptos para recibir quimioterapia adyuvante con docetaxel/doxorrubicina/ciclofosfamida (TAC) cada 3 semanas durante 6 ciclos. La profilaxis para la NIQ se administró 24 horas después del día 1 de cada ciclo de quimioterapia.
Hallazgos/Resultados
La media de la duración de la neutropenia grave para los grupos de MYL-1401H y pegfilgrastim era de 1,2 días, lo que demostraba una eficacia equivalente entre los dos grupos. También fueron similares los criterios secundarios de valoración, incluidos el valor más bajo del recuento absoluto de neutrófilos (RAN) y el valor más bajo del tiempo hasta el RAN. A lo largo de todos los ciclos, se observó neutropenia febril (NF) en el 6 % de los pacientes que recibieron MYL-1401H y en el 2 % de los que recibieron pegfilgrastim, lo que sugiere la no inferioridad de este parámetro. Todos los casos de NF fueron de corta duración y no fue necesario tratamiento para infecciones. Se observaron tasas similares de acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) entre grupos. Un paciente del grupo de pegfilgrastim y ninguno del grupo de MYL-1401H presentaron anticuerpos antifármaco inducidos por el tratamiento.
En este estudio se demostró la equivalencia de la eficacia de MYL-1401H en comparación con pegfilgrastim para la profilaxis de la NIQ en pacientes con cáncer de mama en tratamiento quimioterapéutico con régimen TAC. En general, ambos productos se toleraban bien, sin diferencias de AAST clínicamente significativas.
Conclusión clave
El pegfilgrastim de acción prolongada está indicado para la profilaxis de la NIQ, infecciones y reducciones de la dosis en pacientes con cáncer. En este ensayo clínico en fase III se ha demostrado la equivalencia de la eficacia del biosimilar MYL-1401H con respecto al producto original.
Fecha de publicación del resumen: agosto de 2021
La bioequivalencia de los biosimilares con sus componentes biológicos de referencia debe ser demostrada por medio de ensayos clínicos exhaustivos con arreglo a las disposiciones de las autoridades reglamentarias. En el contexto de este proceso, este ensayo estudió la comparabilidad de un biosimilar de bevacizumab respecto de su originador en términos de valores farmacocinéticos por medio de un modelo de software informático validado.
El bevacizumab es un anticuerpo monoclonal recombinante que inhibe la angiogénesis, es decir, la formación de nuevos vasos sanguíneos necesarios para el crecimiento y la supervivencia de un tumor; se utiliza para el tratamiento de diversos tipos de cáncer, como el de pulmón de células no pequeñas y no escamosas (NSCLC, por sus siglas en inglés). Tras la aprobación del producto originador de bevacizumab, el PF-06439535 (ZibarevTM) es un biosimilar de bevacizumab que ha sido sometido a un intensivo programa de desarrollo consistente en estudios analíticos, preclínicos y clínicos.
En su uso clínico, el bevacizumab se dosifica en función del peso corporal y se infusiona por vía intravenosa a velocidad constante. Posteriormente, este medicamento con anticuerpos se distribuye sistemáticamente por los compartimentos corporales, surte sus efectos terapéuticos y se elimina metabólicamente mediante procesos de descomposición enzimática y excreción. Estos procesos se representan mediante dos parámetros farmacocinéticos, la eliminación del medicamento (designada como CL) y el volumen de distribución (V1); para dos fármacos biosimilares, estos valores deben ser idénticos.
Se investigaron las potenciales diferencias farmacocinéticas entre el biosimilar de bevacizumab y el bevacizumab de referencia determinadas de un estudio comparativo integral a través de un enfoque de modelado de población. En este ensayo clínico aleatorizado, se trató a pacientes con NSCLC bien con PF-06439535 o con bevacizumab originario de la Unión Europea (bevacizumab-EU), en ambos casos con entre cuatro y seis ciclos de quimioterapia concomitante, y se efectuó un seguimiento durante un año. Antes y después de cada ciclo, se tomaron muestras de suero para el análisis mediante ELISA de las concentraciones de bevacizumab (PF-06439535 o bevacizumab-EU). Los datos se agruparon y se analizaron con un modelo farmacocinético de población validado, mediante software informático personalizado.
En general, el modelo replicó con éxito los perfiles longitudinales de concentración-tiempo de bevacizumab observados en todo el grupo de pacientes. El modelo confirmó la ausencia de diferencias apreciables en CL y V1 entre el PF-06439535 y el bevacizumab-EU en pacientes con NSCLC. Estos hallazgos refuerzan de forma adicional la demostración de la similitud farmacocinética entre el biosimilar PF-06439535 y el bevacizumab de referencia.
Conclusión clave
El biosimilar de bevacizumab PF-06439535 demostró no presentar diferencias clínicas respecto del producto de referencia, ni en la eliminación del fármaco ni en el volumen de distribución.