Resumen

Confirmación de la bioequivalencia en el primer análisis farmacocinético de población de un biosimilar de bevacizumab sobre la base de un estudio clínico comparativo en pacientes con cáncer

Título del artículo: Modelado farmacocinético de población del PF-06439535 (un biosimilar de bevacizumab) y bevacizumab de referencia (Avastin®) en pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas y no escamosas.

Referencia: Li CSW et al. Cancer Chemother Pharmacol 2020;85:487–99

Fecha de publicación: noviembre de 2019

Fecha de publicación del resumen: agosto de 2021
La bioequivalencia de los biosimilares con sus componentes biológicos de referencia debe ser demostrada por medio de ensayos clínicos exhaustivos con arreglo a las disposiciones de las autoridades reglamentarias. En el contexto de este proceso, este ensayo estudió la comparabilidad de un biosimilar de bevacizumab respecto de su originador en términos de valores farmacocinéticos por medio de un modelo de software informático validado.

El bevacizumab es un anticuerpo monoclonal recombinante que inhibe la angiogénesis, es decir, la formación de nuevos vasos sanguíneos necesarios para el crecimiento y la supervivencia de un tumor; se utiliza para el tratamiento de diversos tipos de cáncer, como el de pulmón de células no pequeñas y no escamosas (NSCLC, por sus siglas en inglés). Tras la aprobación del producto originador de bevacizumab, el PF-06439535 (ZibarevTM) es un biosimilar de bevacizumab que ha sido sometido a un intensivo programa de desarrollo consistente en estudios analíticos, preclínicos y clínicos.

En su uso clínico, el bevacizumab se dosifica en función del peso corporal y se infusiona por vía intravenosa a velocidad constante. Posteriormente, este medicamento con anticuerpos se distribuye sistemáticamente por los compartimentos corporales, surte sus efectos terapéuticos y se elimina metabólicamente mediante procesos de descomposición enzimática y excreción. Estos procesos se representan mediante dos parámetros farmacocinéticos, la eliminación del medicamento (designada como CL) y el volumen de distribución (V1); para dos fármacos biosimilares, estos valores deben ser idénticos.

Se investigaron las potenciales diferencias farmacocinéticas entre el biosimilar de bevacizumab y el bevacizumab de referencia determinadas de un estudio comparativo integral a través de un enfoque de modelado de población. En este ensayo clínico aleatorizado, se trató a pacientes con NSCLC bien con PF-06439535 o con bevacizumab originario de la Unión Europea (bevacizumab-EU), en ambos casos con entre cuatro y seis ciclos de quimioterapia concomitante, y se efectuó un seguimiento durante un año. Antes y después de cada ciclo, se tomaron muestras de suero para el análisis mediante ELISA de las concentraciones de bevacizumab (PF-06439535 o bevacizumab-EU). Los datos se agruparon y se analizaron con un modelo farmacocinético de población validado, mediante software informático personalizado.

En general, el modelo replicó con éxito los perfiles longitudinales de concentración-tiempo de bevacizumab observados en todo el grupo de pacientes. El modelo confirmó la ausencia de diferencias apreciables en CL y V1 entre el PF-06439535 y el bevacizumab-EU en pacientes con NSCLC. Estos hallazgos refuerzan de forma adicional la demostración de la similitud farmacocinética entre el biosimilar PF-06439535 y el bevacizumab de referencia.

Conclusión clave

El biosimilar de bevacizumab PF-06439535 demostró no presentar diferencias clínicas respecto del producto de referencia, ni en la eliminación del fármaco ni en el volumen de distribución.

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